Modification ciblée des génomes par la technologie CRISPR-Cas9 : nouveaux développements, nouveaux problèmes
Conférence-débat de l'Académie des sciences et de l'Académie d'agriculture de France
Résumé
La modification ciblée des génomes (genome editing) par la technologie
CRISPR-Cas9 est devenue en une dizaine d’années une technologie
courante dans les laboratoires de recherche en biologie animale,
végétale ou humaine. Elle est pratiquée sur des cellules en culture ou
des organismes entiers dans le cas de plantes, de mammifères, d’insectes,
de poissons, ou même de parasites. Les problèmes posés par
les modifications se produisant ailleurs qu’au locus cible souhaité (off
targets), ne sont pas encore complètement résolus. L’utilisation d’une
protéine Cas9 modifiée (dCas) incapable de couper l’ADN permet
d’utiliser aussi la technologie CRISPR pour inactiver et étudier finement
l’expression et la fonction de certains gènes. Plus récemment,
une autre stratégie connue sous le nom de modification de base (base
editing) a éte mise au point. Elle permet d’introduire des mutations
précises dans les génomes en utilisant la protéine dCas fusionnée à
une cytidine déaminase qui transforme les bases C en T. On peut ainsi
corriger une mutation ou muter une base sans introduire de cassure
dans l’ADN (il faut donc maintenant bannir la dénomination "ciseaux
moléculaires"). Ces avancées récentes et les buts finaux des diffèrentes
modifications des génomes soulèvent des questionnements éthiques.
Ceux-ci sont différents lorsqu’il s’agit de végétaux, d’animaux d’élevage
ou d’humains. L’annonce de la naissance des deux petites jumelles
génétiquement modifiées a provoqué un tollé unanime dans la communauté
internationale. Toutes ces questions seront débattues en
insistant sur les composantes économiques et éthiques des différentes
approches ainsi que les positions politiques prises dans certains cas.
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