Jules Hoffmann Élu Correspondant le 11 mai 1987 Élu Membre le 26 octobre 1992 Élu Vice-Président le 30 novembre 2004 pour 2005-2006 Élu Président le 14 novembre 2006 pour 2007-2008 Section : Biologie intégrative

Directeur de recherche au CNRS

Œuvre scientifique

Jules Hoffmann a consacré ses travaux à l'endocrinologie et à l'immunologie des insectes. En montrant la grande conservation des mécanismes de défense innée entre l'insecte et l'homme, ses recherches ont largement contribué au regain de l'intérêt des immunologistes dans ce domaine.

Jules Hoffmann s'est d'abord intéressé au contrôle neuroendocrine du développement et de la reproduction des insectes. Ses recherches, menées à l'interface entre la chimie et la biologie, ont porté sur la voie de biosynthèse et le métabolisme de l'ecdysone, hormone stéroïde contrôlant la mue des insectes. Ces travaux ont conduit à la découverte d'un apport maternel d'ecdysone à l'embryon sous forme de phosphoconjugués et à la compréhension de leur fonction dans les cuticulogenèses embryonnaires.
Par la suite, Jules Hoffmann et ses collaborateurs se sont intéressés aux réponses antimicrobiennes des insectes. Ils ont isolé et caractérisé une centaine de peptides antimicrobiens inductibles chez les insectes blessés et ont analysé, chez la drosophile, le contrôle de l'expression de ces gènes au cours de la réponse immunitaire. Les recherches ont permis l'identification des récepteurs de l'infection, dont le récepteur Toll, et la caractérisation des voies de signalisation intracellulaires qui contrôlent l'expression des gènes effecteurs. L'ensemble de ces recherches a établi la drosophile comme un modèle de l'immunité innée et a contribué de façon significative à des avancées dans la compréhension de la réponse immunitaire innée des mammifères et notamment à la découverte chez l'homme des récepteurs Toll-like (TLR) de la réponse innée. Les travaux de son laboratoire sont actuellement étendus aux réactions antivirales de la drosophile et aux défenses antiparasitaires de l'anophèle, vecteur du paludisme.

Le 29 avril 2008, Jules Hoffmann a été élu associé étranger à la National Academy of Sciences (États-Unis).

Distinctions et Prix

Membre de l'Institut Grand-Ducal des Sciences du Luxembourg (1965)
Membre de l'Académie des sciences Leopoldina (1987)
Membre de l'Academia Europaea (1993)
Membre de l'European Molecular Biology Organisation (1995)
Membre de l'American Academy of Arts and Sciences (2003)
Membre étranger de l'Académie des sciences de Russie (2006)
Associé étranger de la National Academy of Sciences (USA) (2008)

Prix franco-allemand Alexander von Humboldt (1984)
Prix Joannidès de l'Académie des sciences (1992)
Prix Antoine Lacassagne du Collège de France (2000)
Prix William B. Coley du Cancer Research Institute (2003)
Grand Prix de la Fondation pour la Recherche médicale (2004)
Prix Robert Koch d'Immunologie (2004)
Prix Balzan (2007)
Rosenstiel Award (2010)

Chevalier de la Légion d'Honneur

Publications les plus représentatives

HOFFMANN J.A., PORTE A. & JOLY P.
Présence d'un tissu hématopoiétique au niveau du diaphragme dorsal de Locusta migratoria. C.R. Acad. Sciences, Paris (1968) 267, 1882-1883

HOFFMANN J.A.
Blood-forming tissues in Orthopteran Insects: an analogue to Vertebrate hemopoietic organs. Experientia (1973) 29, 50-51

KARLSON P., KOOLMAN J. & HOFFMANN J.A.
Biochemistry of ecdysone
Amer. Zool. (1975) 15, 49-59

LAGUEUX M., HETRU C., LUU B. & HOFFMANN J.A.
Adult ovaries of Locusta migratoria contain the sequence of biosynthetic intermediate for ecdysone
Life Sciences (1978) 22, 2141-2154

LAGUEUX M., SALL C. &. HOFFMANN J.A
Ecdysteroids during embryogenesis in Locusta migratoria
Amer. Zool. (1981) 21, 715-726

TSOUPRAS G., LUU B. & HOFFMANN J.A.
A cytokinin (Isopentenyl-Adenosyl-Mononucleotide) is linked to ecdysone in newly-laid eggs of Locusta migratoria
Science (1983) 220, 507-509

HOFFMANN J.A. & HOFFMANN D.
The inducible antibacterial peptides of dipteran insects
Res. Immunol. (1990) 141, 910-918

MEISTER M., BRAUN A., KAPPLER C., REICHHART J.M. & HOFFMANN J.A.
Insect immunity. A transgenic analysis in Drosophila defines several functional domains in the diptericin promoter
EMBO J. (1994) 13, 5958-5966

LEMAITRE B., KROMER-METZGER E., MICHAUT L., NICOLAS E., MEISTER M., GEORGEL P., REICHHART J.M. & HOFFMANN J.A.
A recessive mutation, immune-deficiency (imd), defines two distinct control pathways in the Drosophila host defense
Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1995) 92, 9465-9469

LEMAITRE B., NICOLAS E., MICHAUT L., REICHHART J.M. & HOFFMANN J.A.
The dorsoventral regulatory gene cassette spaetzle/toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults.
Cell (1996) 86, 973-983

LEMAITRE B., REICHHART J.M. & HOFFMANN J.A.
Drosophila host defense : differential induction of antimicrobial peptide genes after infection by various classes of microorganisms
Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1997) 94, 14614-14619

HOFFMANN J.A., KAFATOS F.C., JANEWAY CA JR & EZEKOWITZ RAB
Phylogenetic perspectives in innate immunity
Science (1999) 284, 1313-1318

LEVASHINA E, LANGLEY E, GREEN C, GUBB D, ASHBURNER M, HOFFMANN J.A. & REICHHART JM
Deficiency of a blood serpin leads to constitutive activation of the Toll-mediated antifungal defense in Drosophila.
Science, (1999) 285, 1917-1919

RUTSCHMANN S., JUNG A.C., HETRU C., REICHHART J.M., HOFFMANN J.A. & FERRANDON D.
The Rel protein DIF mediates the antifungal but not the antibacterial host defense in Drosophila
Immunity (2000) 12, 569-580

RUTSCHMANN S, JUNG AC, ZHOU R, SILVERMAN N, HOFFMANN J.A. & FERRANDON D
Role of Drosophila IKK in a Toll-independent antibacterial immune response
Nature Immunology (2000) 1, 342-347

TZOU P., OHRESSER S., FERRANDON D., CAPOVILLA M., REICHHART J.M., LEMAITRE B., HOFFMANN J.A. & IMLER J.L.
Tissue-specific inducible expression of antimicrobial peptide genes in Drosophila surface epithelia
Immunity (2000) 13, 737-748

GEORGEL, P., NAITZA S., KAPPLER, C., FERRANDON, D., ZACHARY, D., SWIMMER, C., KOPCZYNSKI, C., DUYK, G., REICHHART, J-M., & HOFFMANN, J.A.
Drosophila Immune Deficiency (IMD) is a Death Domain Protein that Activates Antibacterial Defence and Can Promote Apoptosis.
Developmental Cell (2001) 1, 1-20, 503-514

MICHEL T., REICHHART J.M., HOFFMANN J.A. & ROYET J.
Drosophila Toll is activated by Gram-positive bacteria via a circulating peptidoglycan recognition protein
Nature (2001) 414, 756-759

LIGOXYGAKIS P., PELTE N., HOFFMANN J.A., REICHHART J.M.
Activation of Drosophila Toll during fungal infection by a novel blood serine protease
Science (2002) 297, 114-116

HOFFMANN J.A.
The Immune Response of Drosophila
Nature (2003) 426, 33-38.

GOBERT V., GOTTAR M., MATSKEVICH A.A., RUTSCHMANN S., ROYET J., BELVIN M., HOFFMANN J.A., FERRANDON D.
Dual activation of the Drosophila toll pathway by two pattern recognition receptors.
Science (2003) 302, 2126-30

HOFFMANN J.A.
Primitive Immune System
Immunological Reviews (2004) 198, 5-9

DOSTERT C., JOUANGUY E., IRVING P., TROXLER L., GALIANA-ARNOUX D., HETRU C., HOFFMANN J.A., IMLER J.L.
The Jak-STAT signaling pathway is required but not sufficient for the antiviral response of Drosophila.
Nature Immunology (2005) 6, 946-953

 

Principaux ouvrages

HOFFMANN J.
Progress in Ecdysone Research
Ed. Elsevier North Holland (1980)

HOFFMANN J., PORCHET M.
Biosynthesis Metabolism and Mode of Action of Invertebrate Hormones
Ed. Springer-Verlag (1985)

HOFFMANN J.
Cellular and Molecular Aspects of Insect Immunity
In Research in Immunology (34th Forum in Immunology, Research in Immunology) 141, 895-960
Ed. Elsevier Institut Pasteur, Paris (1990)

HOFFMANN J.
Phylogenetic Perspectives in Immunity : the Insect Host Defense
In Molecular Intelligence Unit, R.G. Landes (1994)

HOFFMANN J. A. EZEKOWITZ (Eds des sections on Innate Immunity)
Current Opinion in Immunology volumes 1995, 1996, 1998

HOFFMANN J. A. EZEKOWITZ (Eds)
Innate Immunity
Ed. Humana Press (2002)

Le 12 octobre 2009