Denis Duboule Élu Membre le 29 novembre 2005 Section : Biologie intégrative

Professeur de biologie à l'université de Genève

Œuvre scientifique

Les recherches de Denis Duboule se situent dans le domaine de la biologie du développement en interface avec la génétique humaine et les sciences de l'évolution.

Denis Duboule s’est intéressé à l’étude de la régulation de gènes impliqués dans la construction et l’organisation du plan corporel des vertébrés et de leurs implications dans de nombreuses pathologies génétiques humaines. Depuis plusieurs années, il étudie les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la régulation dans le temps de processus génétiques fondamentaux, à la fois pour le développement embryonnaire et pour l’évolution. Parmi ses contributions, on peut noter l’observation que les vertébrés possèdent des gènes architectes dont la fonction et l’organisation sont très proches de ceux des invertébrés, montrant ainsi la conservation de mécanismes génétiques complexes chez toutes les espèces animales, ainsi que leurs réutilisation (co-option) au sein de structures différentes chez le même animal. Cette dernière observation démontre que les mêmes modules génétiques sont utilisés à des fins différentes. Plus récemment, le laboratoire de Denis Duboule a mis au point et utilisé des approches de génétique moléculaire chez la souris permettant d'expliquer les relations existant entre la topographie génomique des gènes architectes et leur régulation dans le temps et l’espace. Il s’est notamment attaché à élucider les bases moléculaires d’un phénomène mystérieux (colinéarité) décrit en 1978 par Ed. Lewis chez la mouche Drosophile. Son laboratoire est également actuellement impliqué dans un projet d’ingénierie chromosomique à grande échelle chez la souris, dont le but est de comprendre les relations qui existent entre la position des gènes sur les chromosomes et leur expression au cours du développement.

Mots clés : développement, évolution, vertébrés, régulation génétique

Prix et distinctions

Membre de l'European Molecular Biology Organisation (EMBO) (1993)
Prix National de la Fondation Latsis (Suisse, 1994)
Prix Cloetta de Médecine (1997)
Membre de l'Academia Europaea (1997)
Prix Louis Jeantet de médecine (1998)
Membre de la Royal Netherland Academy of Arts and Science (2000)
Prix de la Fondation Marcel Benoist (Suisse, 2003)
Prix Charles Léopold Mayer de l'Académie des sciences (2004)
Membre de l’Académie suisse des sciences médicales (2005)
Chevalier de l’Ordre National du Mérite (2005)

Publications les plus représentatives

DUBOULE D., DOLLE P.
The structural and functional organization of the murine HOX gene family resembles that of Drosophila homeotic genes
EMBO J (1989) 8, 1497-1505

DOLLE P., IZPISUA-BELMONTE J.-C., FALKENTSEIN H., RENUCCI A., DUBOULE D.
Coordinate expression of the murine HOX-5 homeobox containing gene during limb pattern formation
Nature (1989) 342, 767-772

SORDINO P., VAN DER HOEVEN F., DUBOULE D.
Hox gene expression in fins and the origin of vertebrate digits
Nature (1995) 375, 678-681

VAN DER HOEVEN F., ZAKANY J., DUBOULE D.
Gene transpositions in the Hoxd complex reveal a hierarchy of regulatory controls
Cell (1996) 85, 1025-1035

ZAKANY J., DUBOULE D.
Synpolydactyly in Mice with a Targeted deficiency in the HoxD complex
Nature (1996) 384, 69-71

ZAKANY J., KMITA M., ALARCON P., DE LA POMPA J., DUBOULE D.
Localized and transient transcription of Hox genes suggests a link between patterning and the segmentation clock
Cell (2001) 106, 207-217

KMITA M., FRAUDEAU N., HERAULT Y., DUBOULE D.
A serial deletion/duplication strategy in vivo suggests a molecular basis for HoxD genes colinearity in limbs
Nature (2002) 420, 145-150

SPITZ F., GONZALEZ F., DUBOULE D.
A Global Control region defines a chromosomal landscape containing the HoxD cluster
Cell (2003) 113, 405-417

KMITA M., DUBOULE, D.
Organizing axes in time and space; 25 years of colinear tinkering
Science (2003) 301, 331-333

ZAKANY J., KMITA M., DUBOULE D.
A dual role for Hox genes in limb anterior-posterior asymmetry
Science (2004) 304, 1669-1672

KMITA M., TARCHINI B., LOGAN M., ZAKANY J., TABIN C., DUBOULE D. (2005)
Early developmental arrest of mammalian limbs lacking HoxA/D gene function
Nature (2005) 435, 1113-1116

Le 26 janvier 2006