Edgardo Carosella Élu Correspondant le 29 mars 1999 Section : Biologie humaine et sciences médicales

Edgardo Delfino Carosella, né le 9 avril 1951 en Argentine, est directeur de recherche au CEA.

Formation et carrière

Œuvre scientifique

Edgardo Delfino Carosella commence sa carrière scientifique en 1972 à l’Institut de recherche hématologique de l’Académie nationale de médecine à Buenos Aires (1972) par l’étude de l’immunité cellulaire chez les malades atteints de lymphome et de lèpre.
Invité en 1976 par le Pr. Jean Bernard, il rejoint l’équipe du Pr. Jean Dausset à l’Institut universitaire d’hématologie à l’hôpital Saint-Louis. Il étudie le rôle des antigènes HLA dans la réponse allogénique. Le contrôle génétique de l’alloprolifération était attribué jusqu’alors aux antigènes HLA-A, -B, -C. Les études réalisées par EDC sur des familles informatives modifieront ce concept et démontreront l’existence d’un système autonome proche de la série HLA-B situé à 1% de recombinaison de celle-ci et responsable de la réaction allogénique. Ce système s’appellera par la suite région HLA-D. Il décrivit, pendant cette prolifération : a) la production de cellules T mémoires contrôlées par un nouveau type d’antigènes appelés HLA-DR ; b) la différenciation d’une population lymphocytaire T capable d’inhiber la réponse allogénique qui ségrége avec l’haplotype D. Cette inhibition était due à une protéine soluble qu’il démontra plus tard être la molécule HLA-G5.
C’est par ses travaux sur HLA-G qu’Edgardo Carosella change totalement la compréhension de la tolérance fœto-maternelle. Il est le premier à démontrer de façon décisive pourquoi une mère ne rejette pas son fœtus pourtant porteur d’antigènes paternels. Il fit la première expérience ex vivo du rôle protecteur de la molécule HLA-G présente à la surface des cellules fœtales placentaires (cytotrophoblastes) vis-à-vis de la lyse exercée par les cellules maternelles utérines NK, tant dans des conditions semi-allogéniques (cytotrophoblastes et cellules NK provenant de la même mère) qu’allogéniques (cytotrophoblastes et cellules NK provenant de mères différentes). Le blocage de la molécule HLA-G déclenche une cytotoxicité importante envers ces cellules fœtales. Ainsi le fœtus est protégé des réactions de rejet médiées par les cellules T et NK maternelles. De plus il démontra que la molécule HLA-G est un inhibiteur des cellules immuno-compétentes : NK, T, cellules présentatrices des antigènes (APC) et cellules B productrices de Ac. Il décrivit trois conséquences cliniques majeures de l’expression de cette protéine : a) dans le contexte de la grossesse, HLA-G est la condition préalable à l’implantation embryonnaire ; b) en transplantation d’organe, elle induit une absence de rejet ; c) dans le contexte tumoral, son expression a un impact fonctionnel négatif sur la réponse anti-tumorale.

Distinctions et Prix

Membre de Société française d'immunologie (1978)
Membre de l'American Association of Immunology (1986)
Membre de l’European Federation for Immunogenetics (1996)
Professeur honoraire de l'Universidad del Salvador (Buenos Aires) (1997)
Hôte officiel de la Autoridad Regulatoria Nuclear (Argentine) (1999)

Doctor Honoris Causa de l’université del Salvador (Argentine) (2006)

Membre de la New York Academy of Science (1989)
Membre de l’European Academy of Sciences (2002)

Prix de la Fédération internationale de la lèpre (Argentine) (1977)
Prix de l’International Society of Experimental Hematology (Allemagne) (1995)
Prix européen de la Fundacion Balear Transplant (Espagne) (1995)
Prix de l’European Group for Blood and Marrow Transplantation (Suisse) (1995)
Lauréat du Grand prix CEA de l’Académie des sciences (1996)
Merit Award of 13th International Congress of Histocompatibility and Immunogenetics (2002)
International Scientist of the Year, International Biographical Centre, Cambridge, Royaume-Uni (2003)
Médaille Blaise Pascal de l'European Academy of Sciences (2009)

Chevalier de la Légion d’Honneur
Officier de l’Ordre national du Mérite
Chevalier des Palmes académiques
Commandeur de l'Ordre National du Mérite (2010)

 

Publications les plus représentatives

M. Sasportes, E.E. Wollman, D. Cohen, E.D. Carosella, A. Bensussan, D. Fradelizi, J. Dausset
Suppression of the Human Allogenic Response in vitro with Primed Cells and Suppressive Supernatants
J. Exp. Med., 152: 270s-283s (1980)

E.D. Carosella, N. Rouas-Freiss, R. Marchal, C. Menier, J. Dausset
Direct Evidence to Support the Role of HLA-G in Protecting the Fetus from Maternal Uterine Natural Killer Cytolysis
Proc. Natl. Acad. Sci., 94 : 11520-11525 (1997)

P. Paul., N. Rouas-Freiss., I. Khalil, Ph. Moreau, B. Riteau, F.A. Le Gal, E.D. Carosella
HLA-G Expression in Melanoma: a way for tumor cells to escape from Immunosurveillance,
Proc. Natl. Acad. Sci., 95(8): 4510-4515 (1998)

P. Paul, F. Adrian-Cabestre, F.A. Le Gal, I. Khalil-Daher, C. Le Danff, M. Schmid, S. Mercier, M.F. Avril, J. Dausset, J.G. Guillet, E.D. Carosella
Heterogeneity of HLA-G Gene Transcription and Protein Expression in Malignant Melanoma Biopsies
Cancer Research, 59: 1954-1960 (1999)

N. Lila, A. Carpentier, C. Amrein, R. Guillemain, A. Guinvarch, J. Dausset, E.D. Carosella
Implication of HLA-G Molecules in Heart Graft Acceptance
Lancet, 355: 2138 (2000)

J. LeMaoult., J. Caumartin, M. Daouya, S. LeRond, A. Gonzales, E.D. Carosella
Immune Regulation by Pretenders: Cell-to-Cell Transfers of HLA-G Make Effector T Cells Act as Regulatory Cells.
Blood, 109: 2040-2048 (2007)

E.D. Carosella, B. Favier, N. Rouas-Freiss, Ph. Moreau, J. LeMaoult
Beyond the Increasing Complexity of the Immunomodulatory HLA-G Molecule
Blood, 111: 4862-4870 (2008)

 

Principaux ouvrages

E.D. Carosella, A.E. Bachmann et coll.
Immunologia de las enfermedades infecciosas
Ed. Arte (Buenos Aires) (1978)

N. Rouas-Freiss, E.D. Carosella
Rôle de la molécule HLA-G dans la tolérance foeto-maternelle et l’implantation embryonnaire
Ed. Masson (2000)

E.D. Carosella, T. Pradeu, B. Saint-Sernin et C. Debru
L’identité ? Soi et non-soi, individu et personne
Ed. PUF (2006)

E.D. Carosella, B. Saint-Sernin, Ph. Capelle, S.E. M. Sánchez Sorondo
L’identité changeante de l’individu - La constante construction du Soi
Ed. L’Harmattan (2008)

E.-D. Carosella, Th. Pradeu
L'identité, la part de l'autre - Immunologie et philosophie
Ed. Odile Jacob (2010)

Le 19 mai 2010